Терапия с водород на 82 болни от рак

НАУЧНА СТАТИЯ в която се говори за ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК
Година : 2019 | Обем : 9 | Издание : 3 | Страница : 115-121

Списание Medical gas resarch – https://www.medgasres.com/article.asp?issn=2045-9912;year=2019;volume=9;issue=3;spage=115;epage=121;aulast=Chen

„Проучване в реалния свят“ на контролиран с водород рак:  доклад – 82 пациенти с напреднал рак на които е приложена водородна терапия

Ji-Bing Chen 1 , Xiao-Feng Kong 2 , You-Yong Lv 3 , Shu-Cun Qin 4 , Xue-Jun Sun 5 , Feng Mu 1 , Tian-Yu Lu 6 , Ke-Cheng Xu 6 1 Отделение за рехабилитация на рак, Болница за рак Fuda на Университета Дзинан, Гуанджоу, провинция Гуангдонг, Китай 2 Изследователски център по водородна медицина, Студио за здравеопазване Xukecheng от провинция Гуангдонг, Гуанджоу, провинция Гуангдонг, Китай 3

Лаборатория за молекулярна биология на болница за рак, Пекински университет, Пекин, Китай
4 Институт по водородна медицина, Медицински университет Шандонг, Дзинан, провинция Шандонг, Китай
5 Институт по водолазна медицина, Морски медицински университет, Шанхай, Китай
6 Катедра по рехабилитация на рака, Фуда Рак Болница на университета Дзинан; Изследователски център по водородна медицина, Студио за здравни грижи Xukecheng от провинция Гуангдонг, Гуанджоу, провинция Гуангдонг, Китай

Дата на подаване 23 април 2019 г.
Дата на решението 03-май-2019
Дата на приемане 06-юни-2019
Дата на публикуване в мрежата 23 септември 2019 г.

Адрес за кореспонденция : Катедра за рехабилитация на рак
Ke-Cheng Xu
, Болница за рак Fuda на Университета Дзинан; Изследователски център по водородна медицина, Студио за здравни грижи Xukecheng от провинция Гуангдонг, Гуанджоу, провинция Гуангдонг, Китай

DOI: 10.4103 / 2045-9912.266985

Резюме

Усъвършенстваното лечение на рака е огромно предизвикателство и са необходими нови идеи и стратегии. Водородът има антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти, които могат да бъдат използвани за контрол на рака, появата и прогресирането на които е тясно свързано с пероксидацията и възпалението. Проведохме проспективно проследяващо проучване на 82 пациенти с рак на стадий III и IV, лекувани с водородна инхалация, използвайки метода на „реалния свят“. След 3–46 месеца проследяване, 12 пациенти са починали в етап IV. След 4 седмици вдишване на водород, пациентите съобщават за значително подобрение на умората, безсънието, анорексията и болката. Освен това 41,5% от пациентите са имали подобрено физическо състояние, като най-добрият ефект е постигнат при пациенти с рак на белия дроб, а най-бедният при пациенти с рак на панкреаса и гинекологични заболявания. От 58 случая с повишен един или повече анормални туморни маркери, маркерите са намалени на 13–45 дни (медиана 23 дни) след вдишване на водород в 36,2%. Най-голямото намаление на маркера е при постигнатия рак на белия дроб, а най-ниското при злокачествените заболявания на панкреаса и черния дроб. От 80 случая с тумори, видими при образна диагностика, общият процент на контрол на заболяването е бил 57,5%, като пълната и частична ремисия се появява на 21–80 дни (средно 55 дни) след вдишване на водород. Процентът на контрол на заболяването е значително по-висок при пациенти в стадий III, отколкото при пациенти в стадий IV (съответно 83,0% и 47,7%), като най-нисък е процентът на контрол на заболяването при пациенти с рак на панкреаса. Не се наблюдава хематологична токсичност, въпреки че при отделни случаи се наблюдават незначителни нежелани реакции, които отшумяват спонтанно. При пациенти с напреднал рак, вдишаният водород може да подобри качеството на живот на пациентите и да контролира прогресията на рака. Вдишването на водород е просто, евтино лечение с малко нежелани реакции, което налага по-нататъшно разследване като стратегия за клинична рехабилитация на пациенти с напреднал рак. Протоколът за изследване получи етично одобрение от Комитета по етика на болницата за рак на Фуда на Университета Дзинан на 7 декември 2018 г. (номер на одобрение: Fuda20181207).

Ключови думи: водородна инхалационна терапия; напреднал рак; проучване в реалния свят; процент на контрол на заболяването; физическо състояние; туморен маркер; туморен стадий; качество на живота; клинична рехабилитация

Как да цитирам тази статия:
Chen JB, Kong XF, Lv YY, Qin SC, Sun XJ, Mu F, Lu TY, Xu KC. „Проучване в реалния свят“ на контролирания с водород рак: последващ доклад на 82 пациенти с напреднал рак. Med Gas Res 2019; 9: 115-21

Как да цитирам този URL:
Chen JB, Kong XF, Lv YY, Qin SC, Sun XJ, Mu F, Lu TY, Xu KC. „Проучване в реалния свят“ на контролирания с водород рак: последващ доклад на 82 пациенти с напреднал рак. Med Gas Res [сериен онлайн] 2019 [цитирано от 2020 г. на 16 декември]; 9: 115-21. Достъпно от: https://www.medgasres.com/text.asp?2019/9/3/115/266985

Въведение

Ракът е водещата причина за смърт в световен мащаб и честотата му все още нараства. През последния половин век е постигнат значителен напредък в основните и клинични изследвания върху рака, като спадът в честотата и смъртността на някои видове рак. Това до голяма степен се дължи на първичната профилактика ( напр . Отказване от тютюнопушенето) и ранния скрининг на рак, а не на ефективността на което и да е конкретно лекарство. [1] Настоящите лечения, включително лъчетерапия, химиотерапия, пункция с фина игла и хирургия, могат да бъдат нож с две остриета, тъй като използването им може да увеличи циркулиращите туморни клетки и да насърчи прогресията на рака и отдалечените метастази. [2] , [3] , [4] , [5] , [6]Стратегиите за прецизно лечение, основани на молекулярно откриване, не са показали полза при повечето пациенти с рак, тъй като разработването на прецизни лекарства е достъпно само за 3–13% от пациентите. [7] , [8] Проучванията показват, че насочената терапия предизвиква висока секреция на протеоми, което води до метастази в рака. [9] По този начин са необходими алтернативни лечения на рак, за да се избегнат тези предизвикателства.

Молекулярната водородна биология и водородната терапия са нови и бързо развиващи се области на изследване. [10] – [12]Доказано е, че водородът има антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти и тъй като появата и прогресията на рака са тясно свързани с пероксидацията и възпалението, водородът може да играе роля в контрола на рака. Използвайки метода „доказателства от реалния свят“, [13] , [14] , [15] проведохме ретроспективно и проспективно последващо проучване на пациенти с напреднал рак, възстановяващи се от водородна терапия.

Предмети и методи

Субекти

Анализирахме две групи пациенти: (1) Ретроспективно изследване на пациенти ( n = 14), лекувани с вдишване на водород у дома от март 2014 г. до април 2018 г., главно чрез домашни посещения и болнични медицински досиета. (2) Проспективно проучване на 68 пациенти, записани след май 2018 г. Инхалацията с водород се извършва главно в здравното студио Guangdong Xukecheng, Китай. Специализираните лекари предоставиха грижи и насоки на доброволците, прегледаха съответните материали, както се изискваше, и извършиха „проспективни“ наблюдателни изследвания. Протоколът за изследване получи етично одобрение от Комитета по етика на болница за рак на Фуда на Университета Дзинан на 7 декември 2018 г. (номер на одобрение: Fuda20181207) и в съответствие със спецификациите на Световната медицинска асоциацияДекларация от Хелзинки . Писмено информирано съгласие беше получено от всеки участник. Това проучване последва изявлението за Укрепване на докладването на наблюдателни проучвания в епидемиологията (STROBE).

Включени са всички пациенти, които отговарят на следните критерии за включване: (1) пациент с напреднал рак според определена патологична и образна диагностика; (2) пациентът не е реагирал на конвенционално лечение, не е могъл да получи конвенционално лечение поради системни състояния и заболявания или е отхвърлил конвенционалното лечение; (3) пациентът е имал други симптоми, като лош апетит, умора, безсъние и болка; (4) пациентът със съществуващи тумори или / или необичайни туморни маркери; (5) на възраст 20–80 години, без очевидна сърдечна, мозъчна, белодробна и бъбречна недостатъчност и психични отклонения, способни да опишат симптомите.

Метод за вдишване на водород

Водородът се произвежда от апарат за водородо-кислороден газ  (лиценз №: AMS-H-01, Shanghai Asclepius Meditec Co., Ltd., Shanghai, China). Пациентът остава седнал или легнал, вдишва смес от водород (66,7%) и кислород (33,3%) със спонтанно дишане в назална канюла или маска и скорост на газовия поток от 3000 ml / min. Вдишването на водород трябва да продължи> 3 часа на ден в продължение на поне 3 последователни месеца.

Образна оценка

Отговорите бяха оценени съгласно критериите RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) въз основа на промени в размера на тумора, открити чрез компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс, както следва [16]: пълен отговор (CR), всички целеви лезии изчезнаха, не се появиха нови лезии и туморните маркери бяха нормални поне 4 седмици; частичен отговор (PR), намаляване на максималния диаметър на целевата лезия с 30% за поне 4 седмици; стабилно заболяване (SD), сумата от максималния диаметър на целевата лезия не намалява с PR или нараства с прогресивно заболяване; прогресивно заболяване, максималният диаметър на целевата лезия се е увеличил с поне 20% или са се появили нови лезии. Скоростта на контрол на заболяването (DCR) се изчислява като CR + PR + SD като дял от общия брой лекувани пациенти.

Резултат за качество на живот

Качеството на живот на пациента беше оценено с помощта на въпросника за качество на живота Core 30 (QLQ-C30) на Европейската организация за изследване и лечение на рака.[17] Скалата QLQ-C30 има общо 30 елемента, включително 5 функционални подскали (физическа функция, ролева функция, когнитивна функция, емоционална функция и социална функция) и 3 подскали на симптомите (умора, болка, гадене / повръщане), 6 индивидуални мерки и 1 обща скала за качество на живот. Оценката се провежда през седмица преди и след вдишване на водород. Оценката беше извършена от клиницист, който беше заслепен за болестното състояние.

Резултат за физическо състояние

Физическото състояние на пациентите се оценява преди и след лечението, като се използва петточковата система от точки Zubrod-ECOG-WHO на Източната кооперативна онкологична група на САЩ (ECOG). Физическото състояние се класифицира, както следва: подобрение, намаляване на резултата с 1 точка или повече; влошаване, увеличение на резултата от 1 точка или повече; стабилност, без промяна в резултата.

Откриване на туморни маркери

Серумните туморни маркери бяха измерени с помощта на автоматична електрохимилуминесцентна система (e 411; Roche, Базел, Швейцария) за количествено определяне на маркери, включително алфа фетален протеин, карциноембрионален антиген (№ 11731629, Roche), въглехидратен антиген (CA) -9 (No. 11776193, Roche), CA125 (No. 11776223, Roche) и CA153 (No. 03045838, Roche). [18]Изборът на тези маркери се основава на анормални показатели, отчетени в медицинските досиета, като всеки пациент има набор от повишени маркери (0, 1 или множество) по време на диагностицирането.

Статистически анализ

Използвани са сдвоени t- тестове, за да се анализират разликите в оценките за качество на живот между групите, а тестовете с хи-квадрат бяха използвани за анализ на разликите във физическата годност, туморните маркери и образната оценка между групите. Значителни разлики са показани с P <0,05. Всички анализи бяха проведени с помощта на софтуера GraphPad (GraphPad Software, Сан Диего, Калифорния, САЩ).

Резултати

Клинични данни за 82 пациенти с напреднал рак, лекувани с рехабилитация с водородна инхалация

Общо 82 пациенти са проследявани (14 у дома и 68 пациенти в нашата клиника). Клиникопатологичните данни на пациенти, получили инхалационна терапия с водород, са показани в [Таблица 1] .
Таблица 1: Клиникопатологични данни за пациенти с напреднал рак, получили инхалационна терапия с водород

Щракнете тук, за да видите

Време за проследяване и оцеляване на 82 пациенти с напреднал рак, лекувани с рехабилитация с водородна инхалация

Всички пациенти са били проследявани в продължение на 3–46 месеца, със средно време от 6 месеца. Проследяването продължи 3–6 месеца в 45 случая (55%), 7–12 месеца в 33 случая (40%) и само по 1 случай за 13, 14, 26 и 46 месеца. Дванадесет пациенти са починали (всички в стадий IV), с четири случая на рак на панкреаса (цялата прогресия на тумора), два случая на рак на черния дроб (чернодробна недостатъчност и инфекция за един случай всеки), един случай на рак на белия дроб (програмиран клетъчен смърт протеин-1 (PD-1) свързана с антитела пневмония), три случая на гинекологично злокачествено заболяване (по един случай на чревна обструкция, коремна инфекция и прогресия на тумора), един случай на стомашно-чревно злокачествено заболяване (масивно горно стомашно-чревно кървене) и един друг случай (инфекция ).

Качество на живот

Тридесет пациенти бяха оценени проспективно по QLQ-C30. След 2 седмици вдишване на водород пациентите съобщават за намаляване на диспнеята и повишаване на апетита, както и за значителни подобрения във физическите, ролевите и емоционалните си функции с намалена умора, гадене, повръщане и безсъние. След 4 седмици лечение когнитивната функция, болката, апетитът, запекът и диарията бяха значително подобрени [Таблица 2] .
Таблица 2: Резултати за качество на живота на пациенти с напреднал рак, които са получили водородна инхалационна терапия

Щракнете тук, за да видите

ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК

Оценкана физическата годност

Физическата годност на пациентите е оценена с помощта на системата за оценка Zubrod-ECOG-WHO. След 3-месечна терапия с водородна инхалация 42% от пациентите показват подобрение на физическото състояние, 34% показват стабилност и 24% показват влошаване. Степента на подобрение при пациенти, лекувани само с водородна инхалация, е 32%, а при пациентите, които са получавали инхалационна терапия с водород, комбинирана с други лечения, е 44%; и нямаше значителна разлика между двете групи ( P = 0,295). В сравнение с преди лечението, степента на подобрение при пациенти в стадий III е била 57%, а при пациенти в стадий IV е 36%, без значителна разлика между групите ( P= 0,572). Налице са вариации в подобренията във физическата форма сред пациентите с различни видове тумор. Най-голямо подобрение във физическата годност се наблюдава при пациенти с рак на белия дроб (68%), докато пациенти с рак на панкреаса (0%) и пациенти с гинекологични тумори (12%) показват най-малко подобрение. Подобрението при пациенти с рак на белия дроб е значително по-голямо от това при пациенти с гинекологичен рак и рак на панкреаса [Таблица 3] .
Таблица 3: Физически статус на пациенти с напреднал рак с различни видове рак

Щракнете тук, за да видите

Промени в туморните маркери на 82 пациенти с напреднал рак, лекувани с водородна инхалационна рехабилитация

Преди лечение с водород, общо 58 пациенти са имали повишени туморни маркери. Три месеца след лечение с водород, туморните маркери са намалени при 36% от пациентите, 16% не показват промени и 48% показват увеличение. Типични случаи с намалени туморни маркери са показани на [Фигура 1] . Първоначалният спад на туморните маркери е настъпил за периода 13–45 дни (медиана 23 дни) след лечението. В сравнение с нивата на експресия преди лечението, намаляването на експресията на туморен маркер при пациентите, които са получавали терапия само с водородна инхалация и тези, които са получавали комбинирано лечение, е съответно 22% и 42%, без значителна разлика между двете групи пациенти ( P= 0,3131). Не се наблюдава повишаване на туморните маркери след инхалационна терапия с водород при пациенти с нормални туморни маркери преди лечението. Петдесет и осем пациенти с повишени биомаркери бяха анализирани според различните им видове тумори. След 3-месечна терапия с водородна инхалация най-голямото намаляване на туморните маркери се наблюдава при пациенти с рак на белия дроб (75%), докато не се наблюдава намаление при пациенти с рак на панкреаса и черния дроб [Таблица 4] . Има значителни разлики в промените в туморните маркери след лечението между пациенти с рак на белия дроб и тези с гинекологичен, рак на черния дроб и рак на панкреаса.
Фигура 1: Туморните маркери са намалени в типичните напреднали случаи на рак, лекувани с рехабилитация с водородна инхалация.
Забележка: (A, B) Мис Y, на 28 години. Матката и приставките бяха премахнати, тъй като ракът на левия яйчник през декември 2017 г. След 3 месеца изследването на туморния маркер беше повишено два пъти и нямаше симптоми при компютърна томография, ултразвук и ендоскопия. Вдишването на водород започна на 9 май 2018 г., 3-4 часа дневно. След 2 седмици туморните маркери CA19-9 (A) и карциноембрионалният антиген (CEA) (B) бяха прегледани и напълно редуцирани до нормални (пунктирани линии на фигурата). До началото на 2019 г. нямаше рецидив.

Щракнете тук, за да видите
Таблица 4: Промени в туморните маркери при пациенти с напреднал рак с различни видове тумори

Щракнете тук, за да видите

ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК

Туморен отговор на 82 пациенти с напреднал рак, лекувани с рехабилитация с водородна инхалация

От 82 пациенти, участвали в проучването, 80 са имали тумори преди записване, а другите двама пациенти са имали само повишени туморни маркери. Сред 80 пациенти с тумори, един (1%) показва CR, 15 (19%) показва PR, 30 (38%) показва SD, а 34 (42%) показва прогресиращо заболяване след 3-месечно лечение с водородна инхалация, с DCR от 57,5%. Типичният случай на намаляване на тумора е показан на [Фигура 2]. CR и PR настъпиха в рамките на 21–80 дни, със средно време от 55 дни. DCR при пациентите, получили само инхалационна терапия с водород, е бил 54% и 59% при пациентите, които са получавали инхалационна терапия с водород, комбинирани с други лечения, без значителна разлика в DCR между двете групи ( P = 0,5917). От гледна точка на стадирането на тумора, DCR на пациенти от етап III (83%) е значително по-висок от този на пациенти от етап IV (48%) [Таблица 5] . По-високият DCR е постигнат при пациенти с рак на белия дроб (79%), докато пациентите с рак на панкреаса показват най-ниския DCR (20%) и е единствената група, която показва значителна разлика в DCR в сравнение с пациентите с рак на белия дроб ( P = 0,0161) .
Фигура 2: Намаляването на тумора при типичните напреднали случаи на рак, лекувани с рехабилитация с водородна инхалация.
Забележка: (A) Miss Z, 52-годишна, имаше раздразнителна кашлица и беше диагностицирана с позитронно-емисионна томография (PET) -компютърна томография (CT) сканиране през 27 октомври 2016 г., показа дясната средна белодробна маса (4.1 cm × 3.9 см) с хиларна инвазия. (B, C) Бронхиалната ендоскопия показва, че хеморагично-ерозивната лезия е разположена в десния главен бронх (бяла стрелка), а биопсията показва слабо диференциран плоскоклетъчен карцином (C). (Г) Пациентът отказа химиотерапия и вдиша водород от 4 ноември 2016 г., поне 4 часа на ден. След 1 седмица кашлицата беше намалена и дишането стана гладко. След 2,5 месеца, на 13 януари 2017 г., беше направен PET-CT и оригиналните лезии в белите дробове не бяха видяни. Досега пациентът е оцелял без болести досега.

Щракнете тук, за да видите
Таблица 5: Туморен отговор на пациенти с напреднал стадий III и IV с реабилитация с водородна инхалация

Щракнете тук, за да видите

Странични ефекти на 82 пациенти с напреднал рак, лекувани с водородна инхалационна рехабилитация

ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК

От 29 пациенти, лекувани само с водородна инхалация, не е открита хематологична токсичност (данните не са показани за рутинен кръвен тест), 1 пациент е развил стомашен дискомфорт и студени тръпки, 1 пациент е развил световъртеж (който изчезна спонтанно след няколко дни). От 53 пациенти, лекувани с комбинирани лечения с водородна инхалация, 1 пациент е развил главоболие (което е изчезнало спонтанно в рамките на 3-5 дни), 1 е развил случайни епистаксиси (незначително кървене и постепенно е изчезнало) и 1 пациент е съобщил за сухота в носната кухина, която е изчезнала няколко часа след спиране на вдишването.

Дискусия

Изследванията на потенциала на водорода за лечение на тумори имат дълга история и много доказателства. Още през 1975 г. Dole et al. [19] съобщават, че водородът инхибира рака. На голи мишки с кожен плоскоклетъчен карцином се прилага смес от 97,5% водород и 2,5% кислород (при налягане 8 атмосфери) и туморът се свива значително след 2 седмици, докато контролната група, получавала хипербарен кислород-хелий, не показва такива промени. През 2008 г. Saitoh et al. [20]съобщава, че неутралното рН обогатено с водород електролитна вода инхибира ефективността на образуването на колонии и размера на колонията на човешките HSC-4 езикови ракови клетки, като същевременно няма значителен инхибиторен ефект върху нормалните езикови епителиоидни клетки, а също така инхибира растежа и миграционната способност на човешкия HT-1080 фибросарком клетки. През 2009 г. Saitoh et al. [21] също така съобщават, че подобрената вода, съдържаща платина-колоиден водород, има инхибиторен ефект върху образуването на колонии и размера на човешките HSC-4 езикови ракови клетки. През 2011 г. Zhao et al. [22] установи, че водородът предотвратява появата на индуциран от радиация лимфом. През 2015 г. Runtuwene et al. [23]съобщава, че водородът увеличава степента на преживяемост на мишки, носещи тумор на карцином на дебелото черво 26, индуцира апоптоза на раковите клетки и повишава чувствителността на раковите клетки на дебелото черво към 5-флуороурацил. Нашите наблюдения върху 82 пациенти с напреднал рак, които са получили водородна инхалационна терапия със спонтанно дишане, показват, че водородната терапия действа по четири начина. Първо, водородната инхалационна терапия подобрява качеството на живот на пациентите. След вдишване на водород в продължение на 2 седмици се наблюдава значително подобрение на дишането, апетита, умора и безсъние и след 4 седмици се наблюдават значителни подобрения в болката, запека и диарията. Второ, терапията с водородна инхалация може да подобри физическата форма. След 3 месеца пациентите с рак на белия дроб показаха най-значително физическо подобрение, като има предвид, че най-лошият ефект се наблюдава при пациенти с гинекологичен рак и рак на панкреаса. Трето, терапията с водородна инхалация може да намали туморните маркери. След 3 месеца пациентите с рак на белия дроб показват най-значимо намаляване на маркерите, докато най-лошият ефект се наблюдава при пациенти с гинекологичен рак на черния дроб и панкреаса. Четвърто, инхалационната терапия с водород може да контролира прогресията на рака. След 3 месеца скоростта на туморен контрол при пациенти в стадий III е много по-висока от тази при пациенти в стадий IV, като най-добрият ефект е постигнат при пациенти с рак на белия дроб и най-лош при тези с рак на панкреаса. като има предвид, че най-лошият ефект се наблюдава при пациенти с гинекологичен рак на черния дроб и панкреаса. Четвърто, инхалационната терапия с водород може да контролира прогресията на рака. След 3 месеца скоростта на туморен контрол при пациенти в стадий III е много по-висока от тази при пациенти в стадий IV, като най-добрият ефект е постигнат при пациенти с рак на белия дроб и най-лош при тези с рак на панкреаса. като има предвид, че най-лошият ефект се наблюдава при пациенти с гинекологичен рак на черния дроб и панкреаса. Четвърто, инхалационната терапия с водород може да контролира прогресията на рака. След 3 месеца скоростта на туморен контрол при пациенти в стадий III е много по-висока от тази при пациенти в стадий IV, като най-добрият ефект е постигнат при пациенти с рак на белия дроб и най-лош при тези с рак на панкреаса.

Лечението на напреднал рак е голямо предизвикателство. От лекарствата против рак, одобрени от администрациите на САЩ и Европа, 67% и 57% не показват доказателства за дългосрочно оцеляване и подобряване на качеството на живот, съответно. [24] , [25] Liang et al. [26] установи, че туморната микросреда, свързана с химио- и лъчетерапията, засилва злокачествеността на раковите клетки, водеща до стволоподобен фенотип. В проучване на 413 пациенти с метастази в мозъка с различни причини, Amelot et al. [27]установи, че противораковите лекарства, особено паклитаксел и неговите производни, насърчават мозъчните метастази и намаляват преживяемостта на пациентите без заболявания. Неотдавнашен преглед предполага, че всички често използвани лечения, включително лъчетерапия, химиотерапия, пункция с фина игла и операция, могат да причинят увеличаване на циркулиращите туморни клетки и да насърчат прогресията на рака и отдалечените метастази. [28] По този начин положителните ефекти на вдишването на водород върху пациентите с рак са много обнадеждаващи.

Според нашите последващи наблюдения, ефектът на водорода върху контрола на рака е свързан не само с вида на тумора, но и с начина на доставяне. В това проучване водородът се вдишва при 66,7%, със скорост на потока 3000 ml / min. Тъй като Ohsawa et al. [29]съобщава през 2007 г., че вдишването на 2% водород може да предотврати церебрална исхемия / реперфузионно увреждане, повечето изследователи са използвали 1–4% водород за изследване на молекулярните биологични ефекти на водорода. Докладите за ефектите от високо налягане или водород с висока концентрация са редки, въпреки че Dole et al. [19] съобщават, че 97,5% водород, доставен под 8 атмосфери, успешно инхибира кожен плоскоклетъчен карцином. В допълнение, изключително високата дифузивност на водорода осигурява гаранция за бързото му доставяне в тялото, както и по-голямо изискване за ежедневно и общо време за вдишване. Yamamoto et al. [30]изследва разпределението на водорода при плъхове след продължително вдишване при 3%. Концентрацията на водород в мускулите постепенно се увеличава с времето през първите 20 минути, достигайки най-високата концентрация в черния дроб и най-ниската в бъбреците. Времето за вдишване в това проучване надвишава 3 часа на ден, като някои пациенти получават лечение в продължение на 8 часа непрекъснато. Може да се предположи, че това може да обясни спада на туморните маркери на 13–45 дни (медиана 23 дни) и появата на CR и PR на 21–80 дни (медиана 55 дни). Това е първият доклад за водородна инхалационна терапия, водеща до намаляване на туморните маркери и свиване на тумора. Освен това в това проучване пациентите са вдишвали смес от водород и кислород, а не чист водород. Хипоксията може да предизвика метаболитна модификация и да стимулира прогресията на злокачествения тумор адаптивно.[31] , [32] По този начин нашите открития показват, че вдишването на кислород заедно с водорода помага за контролиране на прогресията на рака. И накрая, водородът може да бъде доставен чрез вдишване, пиене на богата на водород вода и инжектиране на богат на водород физиологичен разтвор. Водородът е инертен газ и неговата разтворимост във вода е много ниска, така че е трудно да се гарантира, че необходимата концентрация в тъканите се постига чрез пиене на богата на водород вода. Съобщава се, че водородът в мозъка не се открива след пиене на богата на водород вода. [33]Въпреки че богатото с водород инжектиране на физиологичен разтвор може бързо да увеличи концентрацията на водород в кръвта, непрекъснатото вливане на големи количества физиологичен разтвор ще доведе до задържане на водна сол. Вдишването на водород е най-простият метод за доставяне и вдишването на 66,7% водород може да постигне бързо повишаване на концентрацията на водород в тъканите, като обикновено достига пик от 520 μM в рамките на 30 минути. Постоянното вдишване на водород поддържа високи нива в кръвта, еквивалентни на 600 μM, което инхибира растежа на раковите клетки in vitro . [34] Ефективността на вдишването на водород се влияе лесно от инструмента за вдишване (ефективността на маските е по-висока от тази на носния катетър), равномерността и стабилността на дишането и състоянието на основната белодробна функция.

През 2014 г. Ханахан [35]разкритикува използването на термина „ракова война”, което увеличи употребата на токсични лекарства или прекалено агресивно лечение на нелечим рак. Този термин доведе до това, че много пациенти с напреднал рак получават силно препоръчани лечения с тежки странични ефекти, вместо да им се предлага достъп до палиативни грижи. Хейнс [36] предложи, че е дошъл моментът да се промени терминът „ракова война“. Селективните антиоксидантни, противовъзпалителни и въздействащи на сигнала ефекти на водорода могат да играят основна роля за подобряване на микросредата на рака. [37] Наскоро молекулният водород също се свързва с имунната функция, съживявайки CD8 +Т клетките в изтощено състояние чрез поддържане на митохондриалната функция и възстановяване на тяхната противотуморна функция, като по този начин подобряват прогнозата на пациенти с напреднал рак. [38] Прилагането на водород е просто, с ниска цена и малко нежелани реакции, което е важно предимство за домашна рехабилитация, ориентирана към пациентите.

Това последващо проучване за наблюдение е първото, което показва, че вдишването на водород с високи концентрации може да подобри качеството на живот и физическата годност и да контролира прогресията на рака при пациенти с напреднал рак. За да се осигури терапевтична ефективност, вдишваният водород трябва да се доставя в достатъчно високи концентрации, за да позволи бързо навлизане в тъканите, и с достатъчно време, за да се получи ефект на натрупване на доза. В този доклад ние подчертаваме значението на рехабилитацията и спомагателната интервенция, а не на лечението в общия смисъл. Въпреки това, повече пациенти от всеки вид рак са длъжни да потвърдят този подход. По-нататъшните изследвания ще изяснят и въпроси като оптималния режим на лечение (доза, продължителност, начин на доставка и ефективност на водородна рехабилитация, комбинирана с основно лечение) и механизма, чрез който лечението с водород контролира рака (като отстраняване на реактивни кислородни радикали и контрол на възпалението). Тази информация е важна за разработването на ефективна водородна терапия за пациенти с напреднал рак.

ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК

Изявление на борда за институционален преглед

Протоколът за изследване получи етично одобрение от Комитета по етика на болницата за рак на Фуда на Университета Дзинан на 7 декември 2018 г. (номер на одобрение: Fuda20181207) и в съответствие със спецификациите на Декларацията на Хелзинки на Световната медицинска асоциация . Писмено информирано съгласие беше получено от всеки участник.

Информирано изявление за съгласие

Авторите удостоверяват, че са получили всички подходящи формуляри за съгласие на пациента. Във формата пациентите или техните законни настойници са дали своето съгласие снимките на пациентите и другата клинична информация да бъдат докладвани в списанието. Пациентите или техните законни настойници разбират, че техните имена и инициали няма да бъдат публикувани и ще бъдат положени необходимите усилия за прикриване на самоличността им.

Изявление за докладване

Това проучване последва изявлението за Укрепване на докладването на наблюдателни проучвания в епидемиологията (STROBE).

Споразумение за прехвърляне

на авторски права Лицензионното споразумение за авторско право е подписано от всички автори преди публикуването.

Декларация за споделяне на данни

Данни за отделни участници, които са в основата на резултатите, докладвани в тази статия, след деидентификация (текст, таблици, фигури и приложения). Протокол за проучване и формуляр за информирано съгласие ще бъдат на разположение веднага след публикуването, без крайна дата. Резултатите ще бъдат разпространявани чрез презентации на научни срещи и / или чрез публикуване в рецензирано списание. Данните от анонимните проби ще бъдат достъпни за неопределено време на www.figshare.com.

ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК

Това е дневник с отворен достъп и статиите се разпространяват при условията на лиценза Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, който позволява на другите да ремиксират, да ощипват и да надграждат произведението с нетърговска цел, стига да бъде даден подходящ кредит и новите творения са лицензирани при идентични условия.

Препратки

1.
Siegel RL, Jemal A, Wender RC, Gansler T, Ma J, Brawley OW. An assessment of progress in cancer control. CA Cancer J Clin. 2018;68:329-339.  Back to cited text no. 1
2.
Neeman E, Ben-Eliyahu S. Surgery and stress promote cancer metastasis: new outlooks on perioperative mediating mechanisms and immune involvement. Brain Behav Immun. 2013;30 Suppl:S32-40.  Back to cited text no. 2
3.
Karagiannis GS, Pastoriza JM, Wang Y, et al. Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism. Sci Transl Med. 2017;9:eaan0026.  Back to cited text no. 3
4.
Zenitani M, Nojiri T, Hosoda H, et al. Chemotherapy can promote liver metastasis by enhancing metastatic niche formation in mice. J Surg Res. 2018;224:50-57.  Back to cited text no. 4
5.
Li T, Zeng ZC, Wang L, et al. Radiation enhances long-term metastasis potential of residual hepatocellular carcinoma in nude mice through TMPRSS4-induced epithelial-mesenchymal transition. Cancer Gene Ther. 2011;18:617-626.  Back to cited text no. 5
6.
Lapchak PA, Zhang JH. Data standardization and quality management. Transl Stroke Res. 2018;9:4-8.  Back to cited text no. 6
7.
Hodson R. Precision medicine. Nature. 2016;537:S49.  Back to cited text no. 7
8.
Tannock IF, Hickman JA. Limits to personalized cancer medicine. N Engl J Med. 2016;375:1289-1294.  Back to cited text no. 8
9.
Obenauf AC, Zou Y, Ji AL, et al. Therapy-induced tumour secretomes promote resistance and tumour progression. Nature. 2015;520:368-372.  Back to cited text no. 9
10.
Sano M, Suzuki M, Homma K, et al. Promising novel therapy with hydrogen gas for emergency and critical care medicine. Acute Med Surg. 2018;5:113-118.  Back to cited text no. 10
11.
Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Molecular hydrogen: a preventive and therapeutic medical gas for various diseases. Oncotarget. 2017;8:102653-102673.  Back to cited text no. 11
12.
Ohta S. Molecular hydrogen as a preventive and therapeutic medical gas: initiation, development and potential of hydrogen medicine. Pharmacol Ther. 2014;144:1-11.  Back to cited text no. 12
13.
Booth CM, Karim S, Mackillop WJ. Real-world data: towards achieving the achievable in cancer care. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16:312-325.  Back to cited text no. 13
14.
Krause JH, Saver RS. Real-world evidence in the real world: beyond the FDA. Am J Law Med. 2018;44:161-179.  Back to cited text no. 14
15.
Xu H, Ping Y, Lin H, He P, Li W, Dai H. Antiplatelet strategies and outcomes in patients with noncardioembolic ischemic stroke from a real-world study with a five-year follow-up. Transl Stroke Res. 2017;8:228-233.  Back to cited text no. 15
16.
Clarke LP, Sriram RD, Schilling LB. Imaging as a biomarker: standards for change measurements in therapy workshop summary. Acad Radiol. 2008;15:501-530.  Back to cited text no. 16
17.
Bjordal K, de Graeff A, Fayers PM, et al. A 12 country field study of the EORTC QLQ-C30 (version 3.0) and the head and neck cancer specific module (EORTC QLQ-H&N35) in head and neck patients. EORTC Quality of Life Group. Eur J Cancer. 2000;36:1796-1807.  Back to cited text no. 17
18.
Girard R, Zeineddine HA, Fam MD, et al. Plasma biomarkers of inflammation reflect seizures and hemorrhagic activity of cerebral cavernous malformations. Transl Stroke Res. 2018;9:34-43.  Back to cited text no. 18
19.
Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hyperbaric hydrogen therapy: a possible treatment for cancer. Science. 1975;190:152-154.  Back to cited text no. 19
20.
Saitoh Y, Okayasu H, Xiao L, Harata Y, Miwa N. Neutral pH hydrogen-enriched electrolyzed water achieves tumor-preferential clonal growth inhibition over normal cells and tumor invasion inhibition concurrently with intracellular oxidant repression. Oncol Res. 2008;17:247-255.  Back to cited text no. 20
21.
Saitoh Y, Yoshimura Y, Nakano K, Miwa N. Platinum nanocolloid-supplemented hydrogendissolved water inhibits growth of human tongue carcinoma cells preferentially over normal cells. Exp Oncol. 2009;31:156-162.  Back to cited text no. 21
22.
Zhao L, Zhou C, Zhang J, et al. Hydrogen protects mice from radiation induced thymic lymphoma in BALB/c mice. Int J Biol Sci. 2011;7:297-300.  Back to cited text no. 22
23.
Runtuwene J, Amitani H, Amitani M, Asakawa A, Cheng KC, Inui A. Hydrogen-water enhances 5-fluorouracil-induced inhibition of colon cancer. PeerJ. 2015;3:e859.  Back to cited text no. 23
24.
Prasad V. Do cancer drugs improve survival or quality of life? BMJ. 2017;359:j4528.  Back to cited text no. 24
25.
Prasad V, De Jesús K, Mailankody S. A further strategy to combat the high price of anticancer drugs. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14:629.  Back to cited text no. 25
26.
Liang Y, Zhong Z, Huang Y, et al. Stem-like cancer cells are inducible by increasing genomic instability in cancer cells. J Biol Chem. 2010;285:4931-4940.  Back to cited text no. 26
27.
Amelot A, Terrier LM, Mathon B, et al. Can anticancer chemotherapy promote the progression of brain metastases? Med Oncol. 2018;35:35.  Back to cited text no. 27
28.
Martin OA, Anderson RL. Editorial: Therapy-induced metastasis. Clin Exp Metastasis. 2018;35:219-221.  Back to cited text no. 28
29.
Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007;13:688-694.  Back to cited text no. 29
30.
Yamamoto R, Homma K, Suzuki S, Sano M, Sasaki J. Hydrogen gas distribution in organs after inhalation: Real-time monitoring of tissue hydrogen concentration in rat. Sci Rep. 2019;9:1255.  Back to cited text no. 30
31.
Kakkad S, Krishnamachary B, Jacob D, et al. Molecular and functional imaging insights into the role of hypoxia in cancer aggression. Cancer Metastasis Rev. 2019;38:51-64.  Back to cited text no. 31
32.
Al Tameemi W, Dale TP, Al-Jumaily RMK, Forsyth NR. Hypoxia-modified cancer cell metabolism. Front Cell Dev Biol. 2019;7:4.  Back to cited text no. 32
33.
Fujita K, Seike T, Yutsudo N, et al. Hydrogen in drinking water reduces dopaminergic neuronal loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson’s disease. PLoS One. 2009;4:e7247.  Back to cited text no. 33
34.
Ono H, Nishijima Y, Adachi N, et al. A basic study on molecular hydrogen (H2) inhalation in acute cerebral ischemia patients for safety check with physiological parameters and measurement of blood H2 level. Med Gas Res. 2012;2:21.  Back to cited text no. 34
35.
Hanahan D. Rethinking the war on cancer. Lancet. 2014;383: 558-563.  Back to cited text no. 35
36.
Haines I. The war on cancer: time for a new terminology. Lancet. 2014;383:1883.  Back to cited text no. 36
37.
Iida A, Nosaka N, Yumoto T, et al. The clinical application of hydrogen as a medical treatment. Acta Med Okayama. 2016;70:331-337.  Back to cited text no. 37
38.
Akagi J, Baba H. Hydrogen gas restores exhausted CD8+ T cells in patients with advanced colorectal cancer to improve prognosis. Oncol Rep. 2019;41:301-311.  Back to cited text no. 38

ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК

ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК

ФИГУРИ

[Фигура 1] , [Фигура 2]

Маси

[Таблица 1] , [Таблица 2] , [Таблица 3] , [Таблица 4] , [Таблица 5]
ТЕРАПИЯ С ВОДОРОД НА 82 БОЛНИ ОТ РАК